草药来源的小RNA可靶向ACE治疗小鼠高血压及由高血压引起的心脏和肾脏损伤

该研究发现草药水煎液中的一条小RNA(XKC-sRNA-h3),可以有效抑制肾素-血管紧张素系统中关键酶——血管紧张素转换酶(Angiotension Converting Enzyme,ACE)的表达。与经典的血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor,ACEI)卡托普利相比,口服递送的XKC-sRNA-h3本草体更有效地降低了血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的高血压小鼠的收缩压、更好地缓解了小鼠高血压性心脏损伤和肾脏损伤。这一研究结果提示,XKC-sRNA-h3本草体有望成为一种新型的可口服治疗高血压的ACEI类寡核苷酸药物。

高血压是我国心血管疾病最主要的危险因素,也是全球诱导全因死亡和残疾的主要原因。由于人口老龄化和生活方式的改变,全球高血压患病率呈现上升趋势,目前全球有近13.9亿人患有高血压。虽然目前已有许多降压药可供使用,但仍然存在一些问题,如不同患者对同一药物的反应存在差异,某些患者可能会出现严重的副作用。因此,研发新型降压药可以为这些患者提供更加有效和安全的治疗选择。

蒋澄宇教授团队在前期研究中提取出了中药水煎液中的“汤剂体(Decocosome)”。进一步研究表明,这些汤剂体不仅具有热稳定性,而且在体内外实验中展现出了良好的治疗效果。课题组借鉴了汤剂体的形成方式,将XKC-sRNA-h3制备为本草体(Bencaosome)并给予小鼠口服给药。

研究团队发现,相比于卡托普利,XKC-sRNA-h3本草体在降低小鼠收缩压和心脏炎症因子水平、抑制增生性和纤维化基因表达方面表现更优,从而更有效地抑制了小鼠心肌肥厚和纤维化进程。此外,课题组发现本草体治疗组在抑制肾损伤标志物浓度上升和肾纤维化发展方面优于卡托普利,提示本草体比卡托普利更有效地缓解了高血压性肾损伤。

图2. A.小鼠收缩压测定;B.小鼠心脏功能和心脏切片染色;C.小鼠血清肌酐浓度、血液尿素氮浓度和NGAL mRNA表达水平

该研究发现相比传统降压药卡托普利,草药来源的XKC-sRNA-h3本草体可以通过口服递送,更有效地降低小鼠血压、更好地缓解小鼠高血压性心脏损伤和肾损伤。该研究的发现为开发一种新型口服ACEI类寡核苷酸药物治疗高血压提供了思路。

中国医学科学院基础医学研究所博士汤克功、王小娜,赵煜,硕士生李晓北为该研究共同第一作者。

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